Virkningsmekanismer Omacor®

De molekylære mekanismene for EPA og DHAs kardiovaskulære effekter er ikke fullt ut forstått: Dette kapittelet gir en oversikt over de foreslåtte mekanismene det er sterkest holdepunkter for:

 

Inkorporering i cellemembraner

EPA og DHA blir raskt inkorporert i cellemembraner. Dette påvirker cellemembranens fluiditet og påviker trolig mange prosesser blant annet ved å påvirke produksjonen av eikosanoider.(1)Dette kan forklare bedringen av endotel dysfunksjon og effekt på blodplater og blodtrykk, som nærmere beskrevet under.(2) Det er også foreslått at utbytting av mettede fettsyrer med omega-3 fettsyrer i hjertemuskelsellenes cellemembran kan være noe av foklaringen til den antiarrytmiske effekten til EPA og DHA.(3)

 

Lipidmetabolisme

 

• Stimulering av fettsyreoksidasjon:
  Aktivering av den nukleære transkripsjonsfaktoren PPAR alfafører til økt ß-oksidasjon av fettsyrer i leveren. Nedsatt tilgjengelighet av fettsyrer medfører redusert produksjon av trigyserider i lever.
  
  
• Hemming av triglyseridsyntese:
  Ved å hemme to nøkkelenzymer, diacyl-glycerol acetyl-transferase(DGAT) og phosphatidic acid phosphohydrolase (PA(P)), involvert i triglyseridsyntese i lever, hemmes triglyseridproduksjon og medfører redusert VLDL sekresjon.
  
  
• Økt clearance:
  Stimulering av lipoprotein lipase (LPL) i perifer sirkulasjon øker ”clearance” avtriglycerider.  

 

Antiarrytmisk effekt

Antiarrytmisk effekt av omega-3 er sett i flere dyremodeller og i studier med isolerte myocytter. Den beskyttende effekten ser ut til å være relatert til hyperpolarisering av cellemembranen og modulering av ionekanaler, inkludert forlengelse av den inaktiverte fasen til raske, spenningsavhengige natriumkanaler.(5) Nyere forskning tyder på at omega-3 fettsyrene hemmer L-type kalsiumkanaler i tillegg til spenningsavhengige natriumkanaler. (6) DHA har i tillegg vist å hemme en gruppe (”delayed-rectifier”) kaliumkanaler, som er avgjørende for depolariseringsfasen av aksjonspotensiale i ventrikkel og atrie.(7)

 

Blodtrykk

Mekanismene for den dokumenterte effekten på blodtrykk er, som nevnt i første avsnitt, trolig relatert til omega-3 fettsyrenes membranstabiliserende effekt. En tror også at omega-3 fettsyrene påvirker blodtrykket ved å senke sensitiviteten til ß- adrenerge reseptorer og den sympatiske nerve “tonus”.(8)

 

Blodplater

I tillegg til den membranstabiliserende effekten nevnt i første avsnitt  tror en at konkurranse med arakidonsyre om cyclooksygenase (COX) aktivitet fører til nedsatt produksjon av blodplateaktiverende eikosanoider (f.eks tromboksan A2).(9)

    

Inflammasjon

En annen mulig kardioprotektiv virkning av omega-3 kan være ved modulering av immunrespons og antiinflammatoriske prosesser.